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增齡導(dǎo)致機體內(nèi)環(huán)境改變,肝腎功能下降,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及藥效發(fā)生一系列變化,一些藥物的治療劑量與中毒劑量更加接近,藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率增高。由于老年人常有多種慢性疾病共存,往往同時服用多種藥物,且用藥時間長,藥物相互作用復(fù)雜,容易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。
圖片來源:站酷海洛PLUS
老年人藥效學(xué)方面的改變
01、對大多數(shù)藥物敏感性增高
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感性增高,包括鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、抗精神病藥、抗抑郁藥等,特別是在缺氧或發(fā)熱時更為明顯。
一些藥物易誘發(fā)老年人產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如喹諾酮類、碳青霉烯類及利尿劑等,使用時應(yīng)謹(jǐn)慎,尤其對于高齡、脫水、感染、高熱等的老年人。藥圈
心血管系統(tǒng)與維持水電解質(zhì)平衡的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定功能減弱,生理病理因素導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)功能變差,易發(fā)生體位性低血壓。一些血管擴張劑、α受體阻滯劑、抗抑郁藥等更可能會誘發(fā)或加重體位性低血壓。
02、少數(shù)藥物敏感性降低
老年人對β受體激動劑及阻滯劑的敏感性均減弱。老年人對同等劑量的異丙腎上腺素加速心率的反應(yīng)比青年人弱,β受體阻滯劑普萘洛爾等減慢心率的作用亦鈍化。
03、用藥依從性差而影響藥效
老年人用藥依從性較差主要與獨居生活、記憶力減退、文化程度相對較低、對藥物了解不夠、忽視按醫(yī)囑服藥的重要性等多方面因素有關(guān),藥物療程的長短、服藥種類、用藥次數(shù)及患者的精神狀態(tài)等因素也會影響依從性。
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老年人藥動學(xué)方面的改變
吸收:通過主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物(如維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C、鐵劑、鈣劑等)來說,這些藥物的吸收需要酶和糖蛋白等載體參與,而老年人這些蛋白的分泌下降,故吸收減弱。藥圈
老年人服用藥物種類數(shù)較多,合用的藥物也會在吸收環(huán)節(jié)發(fā)生相互作用,如質(zhì)子泵抑制劑會升高pH而抑制亞鐵離子的吸收,鈣劑與左甲狀腺素鈉合用導(dǎo)致后者吸收減少。
分布:親水性藥物(如乙醇、對乙酰氨基酚等)血漿藥物濃度升高,分布容積減少;而對脂肪組織親和力較大的親脂性藥物(如地西泮、利多卡因等)分布容積增大,從體內(nèi)消除緩慢,藥物作用更持久。
藥物蛋白結(jié)合率的變化對高蛋白結(jié)合率的藥物影響較大,白蛋白的降低或合用其他蛋白結(jié)合率較高的藥物都會使游離華法林濃度增高,增加出血的風(fēng)險。
排泄:腎功能隨年齡增長而減退,表現(xiàn)為老年人腎小球濾過率降低,腎血流量明顯減少,腎小管功能減退。除了生理因素對腎功能的影響外,老年人常見的慢性疾病也會對腎臟造成損傷,如高血壓、充血性心力衰竭、糖尿病腎病等。
一些主要經(jīng)腎臟排泄的藥物或活性代謝產(chǎn)物易在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致不良反應(yīng),如地高辛、別嘌醇、萬古霉素、氨基糖苷類等,在使用這些藥物時,應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。
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老年人疾病特點
起病隱匿
老年人反應(yīng)性低下,對冷熱、疼痛反應(yīng)性差,體溫調(diào)節(jié)能力也降低,故自覺癥狀常較輕微,臨床表現(xiàn)往往不典型。如老年人肺炎可無寒戰(zhàn)高熱,咳嗽輕微,白細胞計數(shù)不升高等。由于年齡差別,老年人甲狀腺功能亢進未必有同年輕人一樣的典型癥狀,如多動、怕熱、出汗、眼球突出和甲狀腺腫大。由于老年人感覺減退,急性心肌梗死可無疼痛。泌尿系感染時尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀不明顯。
多種疾病同時存在
老年人往往是多種慢性病共存,50%以上的老年人患有3種及以上的慢性疾病。
病情進展快
老年人各種器官功能減退,機體適應(yīng)能力下降,故一旦發(fā)病,病情常迅速惡化。
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用藥對策
01、避免多重用藥
多重用藥會帶來各種用藥風(fēng)險和由藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
02、合理選擇藥物
可參考老年人合理用藥的輔助工具,如Beers標(biāo)準(zhǔn),Beers標(biāo)準(zhǔn)由美國老年醫(yī)學(xué)會建立,用于判斷老年患者潛在不適當(dāng)用藥。
03、選擇適當(dāng)?shù)膭┝考隘煶?/span>
小劑量開始,逐漸增加,最小有效劑量;
部分藥物需要根據(jù)肌酐清除率計算給藥劑量。