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在美國(guó)血液透析(HD)患者中,感染是導(dǎo)致其發(fā)病率和死亡率的主要原因之一。因?yàn)樗麄冊(cè)诿庖呷毕莸那闆r下有很高的細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)。類(lèi)似的臨床數(shù)據(jù)也在日本發(fā)表。因此,不僅要預(yù)防感染,而且對(duì)疾病的適當(dāng)治療對(duì)于提高HD患者的預(yù)后至關(guān)重要。



法羅培南鈉(FRPM)(分子量352.34)是世界上第一種口服培南類(lèi)的抗生素。法羅培南對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有很高的穩(wěn)定性,有廣泛的抗菌譜,對(duì)革蘭陽(yáng)性/陰性細(xì)菌具有良好的抗菌活性(除銅綠假單胞菌外)。法羅培南大部分以原形經(jīng)尿液排出,小部分的藥物經(jīng)腎臟代謝。法羅培南主要與白蛋白結(jié)合,結(jié)合率相對(duì)較高(約90%)。然而,沒(méi)有關(guān)于血液透析期間法羅培南透析能力的數(shù)據(jù)。因此,在該研究中,針對(duì)血液透析感染的患者,對(duì)法羅培南的透析能力進(jìn)行了評(píng)估。


目的


本研究的目的是評(píng)估在血液透析(HD)患者中有感染情況下,口服培南類(lèi)抗生素法羅培南的透析能力。



方法



8名患者在透析期間每12小時(shí)服用一片法羅培南鈉(200mg),透析開(kāi)始前1-5h給予另一片。在HD(3-4h)期間采取血液樣本。試驗(yàn)方案見(jiàn)圖1。


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圖1 試驗(yàn)方案

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結(jié)果


所有的患者都完成了這項(xiàng)研究,沒(méi)有任何問(wèn)題,他們的感染相關(guān)癥狀,WBC計(jì)數(shù)和CRP的水平都得到了改善。在研究期間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。


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表1 法羅培南給予前后WBC、CRP濃度變化


在動(dòng)脈端,血液透析前后血漿中法羅培南濃度分別為4.8±2.5和2.8±1.0μg/mL,它們均高于法羅培南對(duì)抗主要病原菌(0.015-2μg/mL)50%的最小抑制濃度。法羅培南透析的透析率和消除率分別為每平方米14.9±6.8mL/min 和20.4%±9.9%。在一次透析中,大約2%的法羅培南被從身體中移除。血清白蛋白濃度和法羅培南的清除率之間沒(méi)有顯著的相關(guān)性。

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圖2  每個(gè)血液透析(HD)患者血漿法羅培南濃度的變化


結(jié)論



這些數(shù)據(jù)表明,法羅培南的透析能力相對(duì)較低,而一次血液透析所清除的藥物量也很小。每天兩次的法羅培南(一次200mg)可能提供有效和安全的劑量方案,并且在HD療程結(jié)束時(shí)不需要額外的劑量。


參考文獻(xiàn):Therapeutic Apheresis and Dialysis 2017; 21(1):52–56 


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法羅培南的透析能力相對(duì)較低,在一次透析中,僅僅大約2%的法羅培南被從身體中移除,因此,血液透析時(shí)不需要額外加量。